• 2021-12-31

卵子成熟障碍的原因

正常发育过程中,卵巢内的卵泡会经历从原始卵泡到初级卵泡、次级卵泡、窦前卵泡、窦卵泡以及最后排卵前卵泡这样一个过程,期间伴随着卵子的减数分裂和细胞质成分的积累。卵子从初级卵母细胞从生发泡期(germinal vesicle, GV)发育至MⅠ(metaphase I)期,在排卵前,卵子达到MⅡ期,完成成熟发育。

1、GV期阻滞

减数分裂从阻滞于双线期的GV期卵子开始,首先其启动受成熟促进因子(maturation-promotingfactor, MPF)的激活调控; 第一次减数分裂的启动和进入中期的形态学标志是生发泡破裂(breakdown of the germinal vesicle, GVBD)。

在动物模型中对促使MPF 激活的关键调控事件的干扰可导致卵子阻滞在GVBD之前的阶段, 即通常说的GV 期阻滞。因此,卵子抑制阻滞在 GV 期的妇女,其MPF 激活信号转导途径存在缺陷。

 

2、MI阻滞

从第一次到第二次减数分裂需要发生染色体浓缩, 纺锤体形成,染色体排列在第一次减数分裂赤道板和同源染色体交会和分离,完成第一次减数分裂,即形成标志物第一极体(first polar body, Pb1)。卵子在Pb1 形成前发生阻滞, 即形态学上为MI阻滞。

MI阻滞的发生可能是由于调节减数分裂进程的信号转导途径缺陷,也可能是纺锤体畸形导致。减数分裂过程中调节MI的关键酶是高度进化保守的, 且在 MII期和有丝分裂细胞周期中作用相似。

因此,这些蛋白的遗传学缺陷,包括APC/C和分离酶, 会导致胚胎期梗死而不只是MI阻滞。也许是卵子特异性的基因和蛋白表达上发生改变, 如特异性补偿或调节关键调节子的蛋白表达变化, 导致了临床上观察到的 MI期阻滞。

 

3、MII阻滞

形态学分类为MII期卵子通常认为是“成熟卵子”, 它阻滞在第二次减数分裂中期, 并认为是具备受精能力的。但是, 有些妇女产生的形态学上的MII卵子并不能受精形成胚胎。

这种形态学的成熟度和受精能力不一致的现象可能是由于包含了处于Pb1形成和MII之间形态学分类的不成熟卵(这些卵子无受精能力)或卵子阻滞在MII期却不具备完成减数分裂的能力,受精缺陷也会产生相似的临床表现。

卵子成熟障碍可由遗传学、环境或其他方面原因造成。遗传学方面目前发现和卵子成熟障碍相关的基因:TUBB8基因突变、PATL2基因突变、TIP13基因突变、HUS1基因突变、ITGB3基因突变等。