冷冻胚胎宝宝

冰冻保存人类胚胎是整个人工协助生殖科技(试管婴儿)的一部份,它已经行之有年而且应用很广泛。我们可以把受精后的胚胎放在极低温(一般是负196°C的液态氮)的冰冻库内,让胚胎里头所有细胞的活性、代谢全都静止,进入完全的冬眠状态而长久保存。要使用时,再把胚胎解冻。被解冻的细胞在几小时内逐渐恢复活性、苏醒过来。整个胚胎又回复生命力,一旦植入子宫内,得有机会着床,发育成为胎儿,终而诞生出小宝宝。首例的人类冰冻胚胎解冻植入后成功怀孕发表在1983年(Trounson et al.),可惜此胎在怀孕24周时因为羊膜绒毛膜破水,流产终了。第一次真正生下小宝宝的文献记录,发表在1984年(Zeilmaker et al.)。之后,科学家一步一步地建立比较稳定冰冻人类胚胎的方法,渐渐的冰冻胚胎才被公认是试管婴儿治疗技术必备的一环。为什么要发展冰冻胚胎?因为在某些情况下,的确必须靠冰冻胚胎的技术来保留这些活胚胎,例如:(1)一次取卵就取了好多颗卵,这些卵子与精子结合后常常会有多余过剩的胚胎。把过剩的胚胎保存起来的话,无论这次有没有怀孕,下次可以再用。 2)患者治疗过程打排卵针,身体出现严重不适、虚弱、恶心呕吐、腹胀腹水、气喘等等(通称为重度卵巢过渡刺激症候群);这时候基于患者安全的考量,只好停止接下来的治疗,暂时不要植入胚胎以避免怀孕,让患者尽快复元。 (3)突发状况:在疗程中本来准备要胚胎植入,却发生意外状况,例如母体意外受伤、家逢巨变、……,只好暂时把全部胚胎冰冻保存,以后再择期植入等等。

尤有什者,试管婴儿治疗的演进,已经由过去单纯追求更高的怀孕率,渐渐被要求 ”在高怀孕率下、减少多胞胎率”。临床经验已经很清楚知道:植入一颗胚胎到子宫内,该胚胎真的会着床成功怀孕的机率约在10-50%之间(各家报告的著床率不一也差异很大,因为研究的取样条件不同、植入胚胎的细胞数阶段不同),植入愈多的胚胎,当然达到怀孕的可能性愈高。可是,无可避免地有可能产生双胞胎、3胞胎、4胞胎、5胞胎……..等情况。然而,人类子宫能够承受怀孕胎数顶多是双胞胎,三胞胎或更多胞胎很不适合人类,因为子宫的容量容纳不了,子宫实在承担不起,怀孕过程对母体的健康有潜在的威胁;而且容易早产,甚至生出小于1500公克的极低体重的早产儿。目前台湾人工生殖法严格要求医师一次植入不得超过4个胚胎, 就是这个道理,这也是全世界先进国家的趋势。没被植入的胚胎必须想办法保存,因此,在减少多胞胎率的考量下,良好的冰冻胚胎技术更显得有其必要。

胚胎可以在那个发育阶段加以冰冻呢?目前可以把受精后两个原核阶段的受精卵就冰冻,也可以在受精卵分裂含2个细胞到8个细胞的胚胎阶段冰冻,或者将已经发育囊胚期胚胎才冰冻(囊胚期胚胎里面至少已经有100多个细胞了),如图一。冰冻的技术可分为两种,一为传统的慢速冷冻,一为新式的快速冷冻。随着技术的研发,经验的累积,目前最受瞩目的是以玻璃化(vitrification)方法的快速冰冻技术, 因为它易于操作、安全、操作时间短,几分钟就可以完成冰冻程序,解冻更是简单,这技术多用在冰冻囊胚期胚胎。玻璃化冰冻技术很有可能成为主流。很多人可能会担心冰冻胚胎产下的宝宝是否正常健康呢?尤其是想到试管婴儿技术制成的胚胎,是经过人为的操作才受精成形的,这些借科技才产生的胚胎再经过极低温的冰冻、再解冻的操作,会不会影响往后的发育成为小宝宝?甚至造成先天性的缺陷呢?目前国外医学文献统计欧洲比利时某几家医院937位冰冻胚胎、活产宝宝出生后的结果,整体来讲,这些宝宝各方面评估起来,包括早产比率、出生平均体重、缺陷异常,和新鲜胚胎的宝宝相近;只有藉由精卵显微注射受精(ICSI)的胚胎,冰冻解冻后的宝宝有稍为比较高比例的先天性缺陷异常(6.4%)。

至于借新式玻璃化冰冻技术产下活产宝宝的健康情形呢?目前比较大型研究(Takahashi et al., 2005年,日本),共收集205位宝宝,发现平均出生体重是2601公克;早产的比例是18.5%;双胞胎比例是27.8%。只有一例有颜面下巴发育不良的先天性异常。 *高雄长庚医院自2003 年12月20日成功植入首例的玻璃化冷冻胚胎后,小宝宝于2004年9月1日出生,至今(2008年底)满5岁,她的外观及心智发育均正常。累积至今已经有52位解冻胚胎活产宝宝(其中IVF宝宝 35位,ICSI宝宝 17位),母亲平均年龄32岁,平均生产周数38周,出生平均体重2900公克。其中3位宝宝早产,于怀孕35周提早出生,一位轻型兔唇(出生前产前检查已经发现)。

至于宝宝长大过程,认知和运动(职能)能力的评估,目前全世界仍欠缺具体的资料可供参考。不过还好,依笔者自己的经验,观察这些生下来的宝宝的发展,都和一般自然受孕的宝宝并无不同。

到目前文献的追踪研究显示冰冻人类胚胎是安全。怀孕的妈妈之后接受周详的产前照顾,只要能活产、生出宝宝来,养育长大,这些孩子们的身体健康和一般小孩是一样的!

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